Une étude chez des souris rousses révèle les mécanismes impliqués et suggère de nouvelles stratégies de traitement de la douleur – Science

Chez les personnes aux cheveux roux (comme dans de nombreuses autres espèces d’animaux à fourrure rouge), les cellules productrices de pigment de la peau – appelées mélanocytes – contiennent une forme variante du récepteur de la mélanocortine 1. Ce récepteur se trouve à la surface de la cellule et s’il est activé par des hormones en circulation appelées mélanocortines, il fait passer le mélanocyte de la production de pigment de mélanine jaune / rouge à la production de pigment de mélanine brun / noir. Des travaux antérieurs de David E. Fisher, MD, PhD, directeur du programme de mélanome du Mass General Cancer Center et directeur du centre de recherche en biologie cutanée de l’HGM, ont démontré que l’incapacité des personnes aux cheveux roux à bronzer ou assombrir leur pigment cutané est attribuable à l’inactivité. variantes de ce récepteur.

Pour étudier les mécanismes derrière différents seuils de douleur chez les individus aux cheveux roux, Fisher et ses collègues ont étudié une souche de souris aux cheveux roux qui (comme chez les humains) contient une variante dépourvue de la fonction de récepteur de la mélanocortine 1 et présente également des seuils de douleur plus élevés.

L’équipe a découvert que la perte de la fonction des récepteurs de la mélanocortine 1 chez les souris rousses a amené les mélanocytes des animaux à sécréter des niveaux inférieurs d’une molécule appelée POMC (proopiomélanocortine) qui est ensuite coupée en différentes hormones, dont une qui sensibilise à la douleur et une qui bloque. douleur. La présence de ces hormones maintient un équilibre entre les récepteurs opioïdes qui inhibent la douleur et les récepteurs de la mélanocortine 4 qui améliorent la perception de la douleur.

Chez les souris rousses (et donc peut-être les humains), avoir les deux hormones à de faibles niveaux s’annulerait apparemment. Cependant, le corps produit également des facteurs supplémentaires non liés aux mélanocytes qui activent les récepteurs opioïdes impliqués dans le blocage de la douleur. Par conséquent, l’effet net des niveaux inférieurs des hormones liées aux mélanocytes est plus de signaux opioïdes, ce qui élève le seuil de douleur.

«Ces résultats décrivent la base mécaniste derrière les preuves antérieures suggérant des seuils de douleur variés dans différents milieux de pigmentation», explique Fisher. “La compréhension de ce mécanisme permet de valider ces preuves antérieures et une reconnaissance précieuse pour le personnel médical lorsqu’il s’occupe de patients dont la sensibilité à la douleur peut varier.”

Fisher ajoute que les résultats suggèrent de nouvelles façons de manipuler les processus naturels du corps qui contrôlent la perception de la douleur – par exemple, en concevant de nouveaux médicaments qui inhibent les récepteurs de la mélanocortine 4 impliqués dans la détection de la douleur.

«Nos travaux en cours visent à élucider comment des signaux supplémentaires dérivés de la peau régulent la douleur et la signalisation des opioïdes», ajoute le co-auteur principal Lajos V. Kemény, MD, PhD, chercheur en dermatologie à l’HGM. “Comprendre ces voies en profondeur peut conduire à l’identification de nouvelles stratégies de modulation de la douleur.”

Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health, la Melanoma Research Alliance, la US-Israel Binational Science Foundation et la Dr. Miriam and Sheldon G. Adelson Medical Research Foundation.

Source de l’histoire:

Matériaux fourni par Hôpital général du Massachusetts. Remarque: le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.