Première greffe de qualité clinique de reins de porc génétiquement modifiés sur un humain en état de mort cérébrale

Dans l’étude publiée dans le Journal américain de transplantation, Les chercheurs de l’UAB ont testé le premier modèle préclinique humain pour la transplantation de reins de porc génétiquement modifiés chez l’homme. Le receveur de l’étude s’est fait greffer deux reins de porc génétiquement modifiés dans son abdomen après que ses reins natifs aient été retirés. Les organes ont été obtenus à partir d’un porc génétiquement modifié dans une installation exempte d’agents pathogènes.

“Avec nos partenaires, nous avons réalisé d’importants investissements dans la xénotransplantation pendant près d’une décennie dans l’espoir d’obtenir les types de résultats publiés aujourd’hui”, a déclaré Selwyn Vickers, MD, doyen de l’UAB Heersink School of Medicine et PDG du système de santé UAB et de l’UAB. /Alliance de l’Ascension Saint-Vincent. « Les résultats d’aujourd’hui sont une réalisation remarquable pour l’humanité et font progresser la xénotransplantation dans le domaine clinique. Avec cette étude, nos équipes de recherche ont également démontré que le modèle décédé a un potentiel important pour propulser le domaine de la xénotransplantation vers l’avant.

Pour la première fois, les reins de porc transplantés ont été prélevés sur des porcs qui avaient été génétiquement modifiés avec 10 modifications génétiques clés qui pourraient rendre les reins aptes à la transplantation chez l’homme. Ce processus démontre la viabilité à long terme de la procédure et comment une telle greffe pourrait fonctionner dans le monde réel. Les reins transplantés ont filtré le sang, produit de l’urine et, surtout, n’ont pas été immédiatement rejetés. Les reins sont restés viables jusqu’à la fin de l’étude, 77 heures après la greffe.

« Ce moment qui change la donne dans l’histoire de la médecine représente un changement de paradigme et une étape majeure dans le domaine de la xénotransplantation, qui est sans doute la meilleure solution à la crise de la pénurie d’organes », a déclaré Jayme Locke, MD, directeur du Comprehensive Transplant Institute. dans le département de chirurgie de l’UAB et chirurgien principal de l’étude. “Nous avons comblé des lacunes critiques dans les connaissances et obtenu les données de sécurité et de faisabilité nécessaires pour commencer un essai clinique chez des humains vivants atteints d’insuffisance rénale en phase terminale.”

L’édition de gènes chez les porcs pour réduire le rejet immunitaire a rendu possible les greffes d’organes de porcs à l’homme, ce qui pourrait aider des milliers de personnes confrontées à une défaillance d’organe, une maladie ou une blessure. La durée de vie naturelle d’un porc est de 30 ans, il se reproduit facilement et peut avoir des organes de taille similaire à l’homme.

Des reins de porc génétiquement modifiés ont été largement testés sur des primates non humains. En plus des tests sur des primates non humains, l’évaluation de reins de porcs génétiquement modifiés dans une recherche sur un modèle préclinique humain peut fournir des informations importantes sur l’innocuité et l’efficacité potentielles des reins chez les receveurs de greffes humaines, y compris dans les essais cliniques.

“Ce modèle préclinique humain est un moyen d’évaluer la sécurité et la faisabilité du modèle porc-primate non humain, sans risque pour un humain vivant”, a ajouté Locke. « Notre étude démontre que les principaux obstacles à la xénotransplantation humaine ont été surmontés, identifie où de nouvelles connaissances sont nécessaires pour optimiser les résultats de la xénotransplantation chez l’homme et jette les bases de l’établissement d’un nouveau modèle humain préclinique pour une étude plus approfondie.

Cet effort est soutenu par le pionnier de la biotechnologie United Therapeutics Corporation, qui a accordé une subvention à l’UAB pour lancer le programme innovant de xénotransplantation. Revivicor, Inc., une filiale de United Therapeutics, a fourni le porc génétiquement modifié à l’origine des reins de xénotransplantation expérimentale appelés UKidney™.

« Chez Revivicor, nous sommes tous impressionnés par les réalisations historiques de l’UAB avec notre xénokidney expérimental à 10 gènes, ou UKidney », a déclaré David Ayares, Ph.D., directeur scientifique de Revivicor et ingénieur génétique pionnier depuis ses premiers travaux. le clonage des premiers porcs au monde et des premiers porcs knock-out alpha-Gal. “Nous sommes convaincus que cet UKidney peut s’avérer être une solution vitale pour des milliers de personnes sous dialyse, sous réserve de la réussite de nos essais cliniques et de l’obtention de l’approbation de la FDA au cours des prochaines années.”

À propos de l’étude

La recherche évaluée par des pairs est une étude d’une portée ambitieuse et d’une grande importance, étant donné que plus de 800 000 Américains vivent avec une insuffisance rénale. La plupart n’arrivent jamais sur la liste d’attente, et bien trop peu d’organes humains sont disponibles pour réduire ce nombre. Bien que la dialyse puisse maintenir la vie pendant un certain temps, la transplantation offre une meilleure qualité de vie et une durée de vie plus longue pour les quelques personnes qui peuvent accéder à la transplantation. Chaque étape de cette étude sur la xénotransplantation décédée se rapprochait des étapes qui pourraient être suivies dans un essai clinique de phase I sur la xénotransplantation :

• Les reins ont été prélevés sur un porc donneur hébergé dans une installation exempte d’agents pathogènes et chirurgicalement propre. Les reins ont ensuite été stockés, transportés et traités pour l’implantation, tout comme les reins humains.
• Avant la chirurgie, le receveur et le donneur en état de mort cérébrale ont subi un test de compatibilité croisée pour déterminer si le rein de porc génétiquement modifié et son receveur prévu correspondaient bien aux tissus. Un crossmatch est effectué pour chaque greffe de rein interhumaine ; cependant, ce test d’appariement tissulaire porc-humain a été développé à l’UAB et a marqué la première fois qu’un appariement croisé prospectif a été validé entre les deux espèces.
• Les reins de porc ont été placés aux emplacements anatomiques exacts utilisés pour les reins de donneurs humains, avec les mêmes attaches à l’artère rénale, à la veine rénale et à l’uretère qui transporte l’urine du rein à la vessie.
• Le receveur en état de mort cérébrale a reçu un traitement immunosuppresseur standard utilisé dans l’allogreffe de rein interhumaine.

L’étude a été menée pour répondre aux normes directement comparables à celles qui s’appliqueraient à un essai clinique humain de phase I, reflétant chaque étape d’une greffe standard entre humains. Il comprenait l’approbation du Comité d’examen institutionnel et du Comité institutionnel de protection et d’utilisation des animaux, une confirmation de la compatibilité des tissus avant de commencer les opérations, l’utilisation des procédures standard de transplantation interhumaine pour retirer, conserver, transporter et transplanter les reins chez un être humain, et donner le traitement immunosuppresseur standard au receveur.

Le besoin critique d’autres options de don d’organes

La maladie rénale tue plus de personnes chaque année que le cancer du sein ou de la prostate, selon l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales. Bien que la transplantation soit le traitement de référence pour l’insuffisance rénale terminale, moins de 25 000 transplantations rénales sont effectuées chaque année aux États-Unis et 240 Américains sous dialyse meurent chaque jour. Bon nombre de ces décès pourraient être évités si un approvisionnement illimité de reins était disponible pour la transplantation.

L’attente d’un rein d’un donneur décédé peut durer jusqu’à cinq ans et, dans de nombreux États, elle est plus proche de 10 ans. Près de 5 000 personnes meurent chaque année en attendant une greffe de rein.