L’innovation “Mosquito smoothie” renforce le potentiel du futur vaccin antipaludique –

La nouvelle méthode, développée par une équipe de chercheurs dirigée par l’Imperial College de Londres, permet d’isoler rapidement plus de parasites avec moins de contaminants, ce qui pourrait simultanément augmenter à la fois l’évolutivité et l’efficacité des vaccins antipaludiques.

Le parasite qui cause le paludisme devient de plus en plus résistant aux médicaments antipaludiques, les moustiques qui transmettent la maladie étant également de plus en plus résistants aux pesticides. Cela a créé un besoin urgent de nouveaux moyens de lutter contre le paludisme, qui est la troisième maladie la plus mortelle au monde chez les moins de cinq ans, un enfant mourant du paludisme toutes les deux minutes.

Les vaccins antipaludiques existants qui utilisent des parasites entiers offrent une protection modérée contre la maladie. Dans ces vaccins, les parasites sont « atténués » – tout comme certains vaccins contre la grippe et le vaccin ROR – ils infectent donc les gens et déclenchent une forte réponse immunitaire qui protège contre le paludisme, mais ne provoque pas eux-mêmes la maladie.

Cependant, ces vaccins nécessitent plusieurs doses, chaque dose nécessitant potentiellement des dizaines de milliers de parasites à un stade précoce de leur développement, appelés sporozoïtes. Les sporozoïtes se trouvent normalement dans les glandes salivaires des moustiques et, lors d’une infection naturelle, sont transmis à l’homme lorsque le moustique pique. Ils se rendent ensuite dans le foie humain, où ils se préparent à provoquer une infection dans le corps.

L’extraction de sporozoïtes pour une utilisation dans un vaccin vivant nécessite actuellement une dissection manuelle des glandes salivaires du moustique – des structures minuscules derrière la tête du moustique – par un technicien qualifié, ce qui est un processus long et coûteux.

La nouvelle méthode, décrite aujourd’hui dans Alliance des sciences de la vie, accélère considérablement ce processus en créant efficacement un « smoothie aux moustiques », puis en filtrant le liquide résultant par taille, densité et charge électrique, laissant un produit de sporozoïte pur adapté à la vaccination. Surtout, aucune dissection n’est nécessaire.

Le chercheur principal, le professeur Jake Baum, du département des sciences de la vie de l’Imperial, a déclaré : « La création de vaccins contre les parasites entiers en volumes suffisamment importants et de manière opportune et rentable a été un obstacle majeur à l’avancement de la vaccinologie antipaludique, à moins que vous ne puissiez utiliser une armée de dissecteurs de moustiques qualifiés. Notre nouvelle méthode présente un moyen de réduire radicalement, d’accélérer et d’améliorer la production de vaccins. “

Mais ce n’est pas seulement une question de vitesse et de coût. Les méthodes de dissection traditionnelles luttent pour éliminer tous les contaminants, tels que les protéines des glandes salivaires, qui sont souvent extraites avec des sporozoïtes. Les débris supplémentaires sont susceptibles d’affecter l’infectiosité des sporozoïtes une fois qu’ils sont à l’intérieur du corps, et pourraient même affecter la réponse du système immunitaire, affectant l’efficacité de tout vaccin contre le parasite entier.

La nouvelle méthode s’attaque également à ce problème, résultant en des échantillons de sporozoïtes purs et non contaminés. L’équipe a découvert qu’en plus d’être plus purs, les sporozoïtes produits étaient étonnamment plus infectieux, laissant entendre que les vaccins produits à l’aide de leur méthode peuvent nécessiter une dose beaucoup plus faible de sporozoïtes.

Le premier auteur de l’étude, le Dr Joshua Blight, du Département des sciences de la vie de l’Impériale, a déclaré : « Avec cette nouvelle approche, nous améliorons non seulement l’évolutivité de la production de vaccins, mais nos sporozoïtes isolés peuvent en fait s’avérer plus puissants en tant que vaccin, nous donnant un coup supplémentaire par dollar de moustique. “

L’équipe a développé et testé sa méthode avec des parasites du paludisme humains et rongeurs. Ils ont ensuite testé la version pour rongeurs en tant que vaccin chez la souris et ont découvert que lorsqu’elles étaient exposées à une piqûre de moustique infecté, les souris vaccinées présentaient une protection de 60 à 70 % lorsque les vaccins étaient administrés dans le muscle. Lorsque les mêmes sporozoïtes ont été administrés directement dans la circulation sanguine (par voie intraveineuse), la protection était de 100 %, connue sous le nom de protection « stérile ».

Les chercheurs développent actuellement la méthode en vue de la fabrication en masse de sporozoïtes dans des conditions de bonnes pratiques de fabrication (BPF) afin de produire un vaccin prêt pour les essais de provocation humaine. Le plan est que les participants reçoivent des sporozoïtes de qualité vaccinale produits à l’aide de cette méthode, puis délibérément piqués par un moustique infecté.

Au-delà des vaccins, les chercheurs affirment également que leur méthode devrait aider à accélérer les études sur la biologie des sporozoïtes en général, ce qui pourrait à son tour conduire à de nouvelles informations sur le stade hépatique du paludisme et de nouveaux régimes de médicaments et de vaccins.

La recherche a été financée par le Wellcome Trust et la Fondation Bill & Melinda Gates.