Le soulagement de la douleur causée par l’infection au SRAS-CoV-2 peut aider à expliquer la propagation du COVID-19 –

Cette découverte peut expliquer pourquoi près de la moitié des personnes atteintes du COVID-19 présentent peu ou pas de symptômes, même si elles sont capables de propager la maladie, selon l’auteur correspondant de l’étude Rajesh Khanna, PhD, professeur au College of Medicine – Département de pharmacologie de Tucson.

«Il me semblait très logique que la raison de la propagation implacable du COVID-19 soit peut-être due au fait qu’au début, vous vous promenez très bien comme si de rien n’était parce que votre douleur a été supprimée», a déclaré le Dr Khanna. “Vous avez le virus, mais vous ne vous sentez pas mal parce que votre douleur a disparu. Si nous pouvons prouver que ce soulagement de la douleur est ce qui fait que le COVID-19 se propage davantage, c’est d’une valeur énorme.”

Le document intitulé “SARS-CoV-2 Spike protein co-opts VEGF-A / Neuropilin-1 receptor signing to induce analgésie” sera publié dans DOULEUR, le journal de l’Association internationale pour l’étude de la douleur.

Les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis ont publié des données mises à jour le 10 septembre estimant que 50% de la transmission du COVID-19 se produit avant l’apparition des symptômes et que 40% des infections au COVID-19 sont asymptomatiques.

“Cette recherche soulève la possibilité que la douleur, en tant que symptôme précoce du COVID-19, puisse être réduite par la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 car elle réduit au silence les voies de signalisation de la douleur du corps”, a déclaré Michael D., vice-président principal de UArizona Health Sciences, Michael D. Dake, MD. “Les chercheurs en sciences de la santé de l’Université de l’Arizona au Comprehensive Pain and Addiction Center tirent parti de cette découverte unique pour explorer une nouvelle classe de thérapies contre la douleur alors que nous continuons à chercher de nouvelles façons de lutter contre l’épidémie d’opioïdes.”

Les virus infectent les cellules hôtes via des récepteurs protéiques sur les membranes cellulaires. Au début de la pandémie, les scientifiques ont établi que la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 utilise le récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) pour pénétrer dans l’organisme. Mais en juin, deux articles publiés sur le serveur de pré-impression bioRxiv ont indiqué que la neuropiline-1 était un deuxième récepteur du SRAS-CoV-2.

«Cela a attiré notre attention car, depuis 15 ans, mon laboratoire étudie un complexe de protéines et de voies liées au traitement de la douleur en aval de la neuropiline», a déclaré le Dr Khanna, affilié à l’UArizona Health Sciences Comprehensive Pain and Addiction Center et est membre de l’Institut UArizona BIO5. «Nous avons donc pris du recul et réalisé que cela pourrait signifier que la protéine de pointe est peut-être impliquée dans une sorte de traitement de la douleur.

De nombreuses voies biologiques signalent au corps de ressentir de la douleur. La première est une protéine appelée facteur de croissance endothéliale vasculaire-A (VEGF-A), qui joue un rôle essentiel dans la croissance des vaisseaux sanguins mais qui a également été liée à des maladies telles que le cancer, la polyarthrite rhumatoïde et, plus récemment, le COVID-19.

Comme une clé dans une serrure, lorsque le VEGF-A se lie au récepteur neuropiline, il déclenche une cascade d’événements entraînant une hyperexcitabilité des neurones, ce qui conduit à la douleur. Le Dr Khanna et son équipe de recherche ont découvert que la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 se lie à la neuropiline exactement au même endroit que le VEGF-A.

Fort de ces connaissances, ils ont réalisé une série d’expériences en laboratoire et sur des modèles de rongeurs pour tester leur hypothèse selon laquelle la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 agit sur la voie de la douleur VEGF-A / neuropiline. Ils ont utilisé le VEGF-A comme déclencheur pour induire l’excitabilité des neurones, ce qui crée de la douleur, puis ont ajouté la protéine de pointe SARS-CoV-2.

“Spike a complètement inversé la signalisation de la douleur induite par le VEGF”, a déclaré le Dr Khanna. “Peu importait que nous utilisions de très fortes doses de pointe ou des doses extrêmement faibles – cela inversait complètement la douleur.”

Le Dr Khanna fait équipe avec des immunologistes et virologues de UArizona Health Sciences pour poursuivre la recherche sur le rôle de la neuropiline dans la propagation du COVID-19.

Dans son laboratoire, il examinera la neuropiline comme nouvelle cible pour le soulagement de la douleur non opioïde. Au cours de l’étude, le Dr Khanna a testé des inhibiteurs de neuropiline à petites molécules existants développés pour supprimer la croissance tumorale dans certains cancers et a constaté qu’ils procuraient le même soulagement de la douleur que la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 lors de la liaison à la neuropiline.

«Nous allons de l’avant avec la conception de petites molécules contre la neuropiline, en particulier des composés naturels, qui pourraient être importantes pour le soulagement de la douleur», a déclaré le Dr Khanna. “Nous avons une pandémie, et nous avons une épidémie d’opioïdes. Ils entrent en collision. Nos découvertes ont des implications massives pour les deux. Le SRAS-CoV-2 nous enseigne la propagation virale, mais COVID-19 nous a également examiné la neuropiline comme un nouvelle méthode non opioïde pour lutter contre l’épidémie d’opioïdes. “

Les co-auteurs de l’article du Département de pharmacologie sont: Aubin Moutal, PhD; Lisa Boinon; Kimberly Gomez, PhD; Dongzhi Ran, PhD; Yuan Zhou; Harrison Stratton, PhD; Song Cai, PhD; Shizhen Luo; Kerry Beth Gonzalez; et Samantha Perez-Miller, PhD. Les co-auteurs du Département d’anesthésiologie avec des affiliations supplémentaires avec le Comprehensive Pain and Addiction Center sont Amol Patwardhan, MD, PhD, et Mohab Ibrahim, MD, PhD.