La nano-bulle evACE2 combat les nouvelles variantes aussi bien ou mieux que la souche originale du virus

L’evACE2 agit comme un leurre dans le corps et peut servir de thérapeutique à développer pour la prévention et le traitement des souches actuelles et futures de SRAS-CoV-2 et des futurs coronavirus, ont déclaré les scientifiques. Une fois développé en tant que produit thérapeutique, il peut bénéficier aux êtres humains en tant que traitement biologique avec des toxicités minimales.

L’étude est la première à montrer que les protéines evACE2 sont capables de combattre les nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 avec une efficacité égale ou supérieure à celle de bloquer la souche d’origine. Les chercheurs ont découvert que ces nano-bulles evACE2 existent dans le sang humain en tant que réponse antivirale naturelle. Plus la maladie est grave, plus les niveaux d’evACE2 détectés dans le sang du patient sont élevés.

L’article sera publié dans Communication Nature 20 janvier.

“Chaque fois qu’une nouvelle souche mutante de SRAS-CoV-2 surgit, le vaccin original et les anticorps thérapeutiques peuvent perdre de leur puissance contre les variantes alpha, bêta, delta et les plus récentes de l’omicron”, a déclaré le co-auteur principal de l’étude, le Dr Huiping Liu, associé. professeur de pharmacologie et de médecine à la Northwestern University Feinberg School of Medicine et médecin de Northwestern Medicine. “Cependant, la beauté d’evACE2 est sa superpuissance pour empêcher de larges souches de coronavirus, y compris le SRAS-CoV-2 actuel et même les futurs coronavirus du SRAS d’infecter les humains.”

“Nos études sur la souris démontrent le potentiel thérapeutique d’evACE2 pour prévenir ou bloquer l’infection par le SRAS-CoV-2 lorsqu’il est acheminé dans les voies respiratoires via des gouttelettes”, a déclaré Liu.

Les protéines evACE2 sont de minuscules bulles lipidiques (graisses) de la taille d’une nanoparticule qui expriment la protéine ACE2, comme des poignées sur lesquelles le virus peut s’agripper. Ces bulles agissent comme des leurres pour attirer le virus du SRAS-CoV-2 loin de la protéine ACE2 sur les cellules, c’est ainsi que le virus infecte les cellules. La protéine de pointe virale saisit la poignée d’evACE2 au lieu de l’ACE2 cellulaire, l’empêchant d’entrer dans la cellule. Une fois capturé, le virus flottera sans danger ou sera éliminé par une cellule immunitaire macrophage. À ce stade, il ne peut plus provoquer d’infection.

“La clé à retenir de cette étude est l’identification des vésicules extracellulaires naturelles dans le corps qui expriment le récepteur ACE2 à leur surface et font partie de la défense adaptative normale contre les virus responsables du COVID-19”, a déclaré le co-auteur principal, le Dr Raghu Kalluri, chaire de biologie du cancer au MD Anderson. “Sur cette base, nous avons découvert un moyen d’exploiter cette défense naturelle comme une nouvelle thérapie potentielle contre ce virus dévastateur.”

La pandémie de COVID-19 a été prolongée et mise à l’épreuve par un virus en constante évolution, le SRAS-CoV-2. L’un des plus grands défis est la cible mouvante du coronavirus pathogène qui évolue constamment vers de nouvelles souches virales (variantes) avec des mutations. Ces nouvelles souches virales abritent divers changements dans la protéine de pointe virale avec des taux d’infection élevés et des percées accrues en raison de l’inefficacité des vaccins et de la résistance aux anticorps monoclonaux thérapeutiques.

“Il reste urgent d’identifier de nouvelles thérapies”, a déclaré Liu. “Nous pensons qu’evACE2 peut relever les défis et lutter contre de larges souches de SRAS-CoV-2 et des futurs coronavirus émergents pour protéger les immunodéprimés (au moins 2,7% des adultes américains), non vaccinés (94% dans les pays à faible revenu et plus de 30 % aux États-Unis) et même vaccinés contre les infections percées.

Northwestern et MD Anderson ont un brevet en instance sur evACE2. L’objectif est de collaborer avec des partenaires industriels et de développer evACE2 en tant que produit thérapeutique biologique (spray nasal ou thérapeutique injectée) pour la prévention et le traitement du COVID-19. Liu et un autre co-auteur principal, Deyu Fang de la pathologie à Northwestern, ont formé une start-up, Exomira, pour prendre ce brevet et développer evACE2 en tant que thérapeutique.

Une équipe de plus de 30 auteurs a collaboré à ce travail. Ils comprennent quatre co-premiers auteurs principaux Lamiaa El-Shennawy, Andrew Hoffmann et Nurmaa Dashzeveg, tous du laboratoire Liu de Northwestern, et Kathleen McAndrews du Raghu Kalluri Lab de MD Anderson. Plusieurs co-auteurs principaux ont contribué un travail important à la publication, y compris les collègues de Northwestern, les Drs. Michael Ison (maladies infectieuses), Yuan Luo (médecine préventive), Alexis Demonbreun (pharmacologie) et Daniel Batle (néphrologie et hypertension), les Drs. Dominique Missiakas et Glenn Randall du laboratoire Howard T. Ricketts de l’Université de Chicago et Tujin Shi du Pacific Northwest National Laboratory.

La collaboration entre Northwestern et MD Anderson a été encouragée par la co-auteure Valerie LeBleu, étudiante en MD/MBA à la Feinberg and Kellogg School of Management et anciennement professeure adjointe de biologie du cancer chez MD Anderson.

Le travail a été soutenu par le Chicago Biomedical Consortium Accelerator Award; Programme sur les agents pathogènes émergents et réémergents de la Northwestern University Feinberg School of Medicine ; l’Institut National du Cancer, le fonds Blood Biobank ; et Lyda Hill Philanthropies. les départements de pharmacologie et de pathologie de Northwestern ; Institut des sciences cliniques et translationnelles de l’Université Northwestern ; et le Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de la Northwestern University ont également aidé à financer les travaux.

Source de l’histoire :

Matériaux fourni par Université du nord-ouest. Original écrit par Marla Paul. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.