Quand saurons-nous qu’un vaccin COVID-19 est sûr et prêt?

Avec les vaccins COVID-19 actuellement dans la phase finale de l’étude, vous vous demandez probablement comment la FDA décidera si un vaccin est sûr et efficace.

Sur la base du statut du Essais de phase 3 actuellement en cours, il est peu probable que les résultats de ces essais soient disponibles avant novembre. Mais il est probable que non seulement un, mais plusieurs des vaccins COVID-19 concurrents se révéleront sûrs et efficaces d’ici la fin de 2020.

Je suis scientifique et spécialiste des maladies infectieuses à l’Université de Virginie, où je soigne des patients atteints de COVID-19 et mène des recherches sur la pandémie. Je suis également membre du groupe d’experts de l’Organisation mondiale de la santé sur la priorisation des vaccins COVID-19.

Quel est le statut des vaccins COVID-19 dans les essais cliniques humains?

Des études de phase 3 sont en cours pour les vaccins Moderna et BioNTech / Pfizer, le vaccin à vecteur viral Oxford / AstraZeneca et maintenant le Vaccin à vecteur viral Johnson & Johnson.

Chacun de ces vaccins utilise la glycoprotéine de pointe du SRAS-CoV-2, que le virus utilise pour infecter les cellules, pour déclencher le système immunitaire afin qu’il génère des anticorps protecteurs et une réponse immunitaire cellulaire au virus. Les anticorps protecteurs agissent en empêchant la glycoprotéine de pointe de fixer le virus aux cellules humaines, neutralisant ainsi le virus SARS-CoV-2 qui cause le COVID-19.

Dans le cas de Vaccin d’acide nucléique de Moderna, l’ARN messager codant pour la glycoprotéine de pointe est enfermé dans une goutte de graisse – appelée liposome – pour protéger l’ARNm de la dégradation et lui permettre de pénétrer dans les cellules. Une fois ces instructions à l’intérieur des cellules, l’ARNm est lu par la machinerie cellulaire humaine et transformé en de nombreuses protéines de pointe afin que le système immunitaire puisse répondre et commencer à produire des anticorps contre ce coronavirus.

L’Oxford / AstraZeneca et Johnson & Johnson les vaccins utilisent une stratégie différente pour activer une réponse immunitaire. Ici, un adénovirus trouvé chez les chimpanzés transmet les instructions de fabrication de la glycoprotéine de pointe dans les cellules.

Études de phase 1 et 2 par les sociétés pharmaceutiques Janssen et Merck utilisent également des vecteurs viraux similaires aux vaccins Oxford / AstraZeneca et J&J, tandis que les vaccins de Novavax et GSK-Sanofi utilisent la protéine de pointe elle-même.

Les tests sur les animaux montrent que les vaccins offrent une protection contre les infections à coronavirus

Des études sur des modèles animaux de COVID-19 fournissent des preuves convaincantes que la vaccination avec la glycoprotéine de pointe protégera du COVID-19. Des expériences ont montré que lorsque le système immunitaire est montré la protéine de pointe – qui seule ne peut pas déclencher la maladie – le système immunitaire génère une réponse anticorps qui protège de l’infection par le SRAS-CoV-2.

Dans les études chez les hamsters un vecteur viral d’adénovirus – l’approche utilisée par Oxford / AstraZeneca, par exemple – a été utilisé pour immuniser avec la glycoprotéine Spike. Lorsque les hamsters ont été infectés par le SRAS-CoV-2, ils ont été protégés contre la pneumonie, la perte de poids et la mort.

Chez les primates non humains, Les vaccins à ADN – qui délivrent le gène de la glycoprotéine de pointe – ont réduit la quantité de virus dans les poumons. Les animaux qui produisaient des anticorps qui empêchaient l’attachement du virus aux cellules humaines étaient les plus susceptibles d’être protégés.

Qu’ont montré les premières études de phase 1 et 2 chez l’homme?

Global, la vaccination a déclenché une réponse anticorps neutralisante plus puissante que même celle observée chez les patients se rétablissant du COVID-19.

Cela a également été le cas pour Le vaccin de Moderna actuellement en essais de phase 3 et pour les vaccins de CanSino Biologics et Oxford / AstraZeneca.

Quels effets secondaires ont été observés?

Les médecins ont enregistré réactions légères à modérées quand les sujets ont été observés jusqu’à 28 jours après la vaccination. Ces effets secondaires comprenaient une légère douleur, une chaleur et une sensibilité au site d’injection, ainsi que de la fièvre, de la fatigue, des douleurs articulaires et musculaires.

Mais les études de phase 1 et 2 sont de petite taille par conception, avec seulement des centaines de participants. Donc, ces essais ne seront pas assez vastes pour détecter des effets secondaires peu communs ou rares.

L’accent mis sur la sécurité comme objectif principal a été récemment démontré dans l’essai de vaccin de phase 3 Oxford / AstraZeneca où un individu vacciné a développé une inflammation de la moelle épinière. On ne sait pas si le vaccin a provoqué cette réaction – il pourrait s’agir d’un nouveau cas de sclérose en plaques sans rapport avec le vaccin – mais l’essai de phase 3 a été interrompu aux États-Unis jusqu’à ce que l’on en sache plus.

Comment la FDA s’assure-t-elle qu’un vaccin sera sûr mais rapidement produit?

le La FDA a publié des directives pour l’industrie sur les étapes nécessaires pour développer et finalement homologuer des vaccins pour prévenir le COVID-19 – ce sont les mêmes normes de sécurité rigoureuses requises pour tous les vaccins.

Il existe cependant des moyens d’accélérer le processus d’approbation qui sont centrés sur la «technologie des plates-formes». Cela signifie que si un vaccin utilise une approche telle qu’un adénovirus dont l’innocuité a déjà été démontrée, il peut être possible pour une entreprise d’utiliser les données précédemment collectées sur la toxicité et la pharmacocinétique pour accélérer l’approbation des essais cliniques.

Bien que la vitesse et la sécurité puissent sembler des objectifs contradictoires, il est également encourageant de noter que les fabricants de vaccins rivaux se sont engagés conjointement de ne pas céder à des pressions politiques pour accélérer l’approbation des vaccins, mais de maintenir les normes de sécurité les plus rigoureuses.

Dans quelle mesure un vaccin doit-il être protecteur pour recevoir l’approbation de la FDA?

La FDA a fixé la barre pour le critère d’évaluation principal d’un essai de phase 3 de protection à 50% pour l’approbation d’un vaccin COVID-19.

La protection est définie comme une protection contre une infection symptomatique au COVID-19, définie comme une infection au SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire plus des symptômes tels que fièvre ou frissons, toux, essoufflement, fatigue, douleurs musculaires, perte de goût ou d’odeur, congestion ou nez qui coule, diarrhée, nausées ou vomissements.

Cela signifie qu’un vaccin efficace est considéré comme un vaccin qui réduira de moitié le nombre d’infections chez les vaccinés. C’est le protection minimale qui devrait être cliniquement utile. C’est en partie parce que des niveaux d’efficacité inférieurs pourraient paradoxalement augmenter les infections au COVID-19 si cela amène les personnes vaccinées à réduire le port de masque ou la distanciation sociale parce qu’elles pensent être complètement protégées.

Puisqu’un vaccin peut être plus efficace pour prévenir le COVID-19 sévère, la FDA indique que protection contre le COVID-19 sévère devrait être un critère secondaire.

Combien de personnes doivent être vaccinées pour savoir si un vaccin fonctionne en phase 3?

Les essais actuels de phase 3 recrutent entre 30 000 et 40 000 sujets. La plupart de ces participants recevront le vaccin et certains un placebo.

Quand, exactement, les résultats des études de phase 3 seront publiés dépend en grande partie du taux d’infection chez les receveurs du placebo. La façon dont ces études sur les vaccins fonctionnent est qu’elles testent si les nouvelles infections à coronavirus acquises naturellement sont plus faibles dans le groupe qui a reçu le vaccin que dans le groupe recevant le placebo.

Donc, bien que ce soit une bonne nouvelle, les infections au COVID-19 ont récemment chuté aux États-Unis de 70 000 à 40 000 cas par jour, cette baisse des nouvelles infections peut ralentir les études vaccinales.

L’autorisation d’utilisation d’urgence accélérera-t-elle le vaccin?

Dans une urgence telle que nous sommes confrontés à la pandémie COVID-19, avec environ 700 nouveaux décès et 40000 nouveaux cas par jour actuellement, la FDA est autorisée à autoriser l’utilisation de produits non approuvés pour le diagnostic, le traitement et la prévention de la maladie. Cela comprend un vaccin.

Le processus d’approbation standard des vaccins peut nécessiter plus d’un an d’observation après la vaccination. Si la sécurité à court terme est bonne et que le vaccin agit pour prévenir le COVID-19, le vaccin doit être approuvé pour une utilisation en vertu d’une autorisation d’utilisation d’urgence pendant qu’il est encore à l’étude.

En vertu de l’autorisation d’utilisation d’urgence, la FDA continuer à collecter des informations des entreprises produisant les vaccins pour les avantages et les inconvénients, y compris la surveillance des maladies respiratoires accrues associées aux vaccins ou d’autres complications potentiellement rares qui pourraient être observées chez seulement une personne sur un million.

À quoi doit-on s’attendre en termes d’approbations?

Je m’attends à ce que la FDA approuve plusieurs vaccins d’ici la fin de 2020 sous son autorité d’autorisation d’utilisation d’urgence afin que la vaccination puisse commencer immédiatement, en commençant par les groupes à haut risque, y compris les premiers intervenants, le personnel de santé, les personnes âgées et les personnes souffrant de problèmes de santé préexistants. .

Cela sera suivi rapidement avec déploiement de la vaccination à la population dans son ensemble, tandis que la FDA et les fabricants de vaccins continueront à surveiller les effets secondaires et à travailler pour améliorer ces premiers vaccins. Ce processus est devrait prendre des mois.

La vie ne sera peut-être pas revenue à la normale l’année prochaine, mais tous les signes indiquent une 2021 plus saine.

Cet article est republié à partir de La conversation par. William Petri, Professeur de médecine, Université de Virginie sous une licence Creative Commons. Lis le article original.