Regard sur le recyclage des déchets oculaires —
Français
Une étude récente dans le Journal de chimie biologique a révélé la clé d’une protéine qui cause souvent la cécité. Le processus biologique implique une protéine essentielle au transport des composés toxiques hors de l’œil, semblable à un service de recyclage des ordures. Le défi est que, comme la nourriture et les déchets qu’elle génère, ces composés sont essentiels au bon fonctionnement de l’œil – jusqu’à ce qu’ils s’accumulent et provoquent la cécité.
Les scientifiques à l’origine de l’étude recherchent un transporteur de protéines, appelé ABCA4, qui tapisse les bords des cellules photoréceptrices spécialisées de la rétine et est normalement prêt à éliminer les sous-produits rétiniens graisseux et toxiques appelés N-Ret-PE. Le rétinal est un dérivé de la vitamine A, qui se trouve dans des aliments tels que les légumes verts à feuilles.
“La rétine est essentielle à la vision”, a déclaré Robert Molday, professeur de biochimie et de biologie moléculaire à l’Université de la Colombie-Britannique, qui a supervisé les travaux. “Mais il est également potentiellement très toxique car il contient un élément très réactif. Ainsi, les cellules doivent être capables de trouver un équilibre entre l’utilisation de la rétine pour une vision soutenue et la gestion de sa toxicité.”
Des mutations dans ABCA4 peuvent provoquer une accumulation de N-Ret-PE, ce qui entraîne une perte de vision dans des maladies telles que la maladie de Stargardt. La maladie de Stargardt est la forme héréditaire la plus courante de dégénérescence maculaire et touche environ 30 000 personnes dans tout le pays. Il n’existe actuellement aucun traitement ou traitement pour la maladie.
Les chercheurs souhaitaient découvrir comment le transporteur ABCA4 fonctionne mal pour provoquer une perte de vision. Ils ont découvert qu’une partie de la protéine qui interagit avec le N-Ret-PE, connue sous le nom de poche de liaison, est inerte chez certains patients atteints de la maladie de Stargardt. Par conséquent, les composés toxiques glissent hors du transporteur ABCA4 et ne peuvent pas être retirés de la rétine.
Ensuite, en modifiant la composition d’ABCA4, les chercheurs ont montré qu’ils pouvaient imiter l’effet des mutations Stargardt.
“Nous avons pu élucider le mécanisme de liaison, qui ouvre la voie à des traitements pour la maladie de Stargardt”, a déclaré Tongzhou Xu, boursier postdoctoral à l’UBC et auteur principal de l’étude.
L’équipe est optimiste qu’un jour il y aura un traitement ciblé pour les patients atteints de la maladie de Stargardt qui peut utiliser la thérapie génique et des particules spécialisées pour la livraison à l’œil. Des approches de thérapie génique ont déjà été utilisées avec succès pour corriger des mutations dans un transporteur similaire, responsable de la mucoviscidose.
“Nous appliquons maintenant deux types de technologies pour modifier ABCA4”, a déclaré Molday. “Une qui a été développée pour corriger spécifiquement l’ADN avec des approches d’édition de gènes. Nous couplons cela avec des nanoparticules lipidiques, qui ont été utilisées dans le vaccin COVID-19 pour encapsuler l’ARNm. Ainsi, en combinant ces deux technologies, nous envisageons de pouvoir pour corriger potentiellement les défauts chez les personnes atteintes de la maladie de Stargardt qui ont des mutations ponctuelles spécifiques. »
