Mécanisme de dégénérescence rétinienne tardive et Rx potentiel


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  • Une étude menée par le National Eye Institute (NEI) qui comprenait cinq chercheurs du Bazan Lab du LSU Health New Orleans Neuroscience Center of Excellence a découvert comment la dégénérescence rétinienne tardive peut se développer et un potentiel thérapeutique surprenant – la metformine. Les résultats sont publiés en ligne dans Biologie des communications, une La nature journal.

    La dégénérescence rétinienne tardive est une maladie autosomique dominante causée par la substitution d’un acide aminé différent dans la protéine produite par le gène CTRP5. Les découvertes antérieures des chercheurs de LSU Health Neuroscience sur les lipides rétiniens qui protègent la vue ont permis de jeter les bases de la présente étude. Leurs données collaboratives suggèrent un mécanisme pour le comportement dominant de la CTRP5 mutation génétique, qui n’était pas claire.

    La protéine produite par CTRP5 a été identifiée comme un biomarqueur de l’obésité et de la maladie pulmonaire obstructive chronique, suggérant un rôle pour cette protéine dans la régulation du métabolisme cellulaire des acides gras. Il a été suggéré qu’une enzyme appelée 5’AMP-activated protein kinase (AMPK) active CTRP5 pour réguler le métabolisme des acides gras et la stabilité énergétique. Les cellules de l’épithélium pigmentaire rétinien (EPR) occupent les segments externes des photorécepteurs, qui contiennent une abondance d’acides gras et de lipides.

    “De plus en plus de preuves démontrent que les extrémités des cellules visuelles qui sont éliminées quotidiennement dans les cellules RPE convertissent l’acide docosahexaénoïque (DHA) en neuroprotectine D1 (NPD1) et d’autres médiateurs qui protègent les photorécepteurs des dommages photooxydatifs et des conséquences de mutations telles que celle étudiée ici, ” note Nicolas Bazan, MD, PhD, professeur Boyd et directeur du LSU Health New Orleans Neuroscience Center of Excellence. “L’AMPK dans le RPE lui-même est un régulateur clé de la conversion du DHA en médiateurs protecteurs.”

    Il a été suggéré que la dérégulation du métabolisme des acides gras et des lipides contribue à l’atrophie des cellules RPE trouvées dans la dégénérescence maculaire liée à l’âge. L’étude a trouvé cela dans des cellules de patients atteints de dégénérescence rétinienne tardive, ainsi que des sécrétions réduites de CTRP5. Des niveaux inférieurs de CTRP5 sont associés à une activation soutenue de l’AMPK, ce qui conduit à son insensibilité aux changements de l’état énergétique cellulaire.

    « D’un point de vue mécanique, une sécrétion réduite de CTRP5 et une affinité de liaison plus faible prédite du mutant CTRP5 au récepteur du gène qui fabrique les lipoprotéines qui transportent les graisses dans le sang sont la raison probable du comportement génétiquement dominant de cette maladie », explique le Dr Bazan, qui est également titulaire de la Chaire Ernest C. et Yvette C. Villere pour l’étude de la dégénérescence rétinienne.

    Les chercheurs ont démontré qu’une approche de thérapie génique – surexprimant CTRP5 – surmontait les niveaux inférieurs de sécrétion de CTRP5 dans les cellules des patients atteints de dégénérescence rétinienne tardive. Ils ont également testé le médicament antidiabétique metformine pour déterminer s’il influençait l’activité de l’AMPK et pouvait inverser la détérioration de l’EPR. Il a été démontré que la metformine retarde la dégénérescence rétinienne chez la souris et protège l’EPR. Les chercheurs ont découvert que la metformine était efficace pour resensibiliser l’AMPK aux modifications du stress cellulaire, restaurer la stabilité énergétique et atténuer les phénotypes cellulaires de la maladie.

    Bazan conclut : « L’étude offre de nouvelles informations sur le rôle de CTRP5 dans l’EPR et sur la façon dont la variante pathogène de la dégénérescence rétinienne tardive provoque une maladie dominante et fournit des preuves supplémentaires que la metformine peut être une intervention bénéfique pour son traitement. »

    Les chercheurs de LSU Health New Orleans comprennent également les Drs. Bokkyoo Jun, Khanh V. Do, Marie-Audrey Kautzman Guerin et Jorgelina Calandria, du Centre d’excellence en neurosciences. Les autres auteurs provenaient du National Eye Institute et de l’Université de Pennsylvanie.

    La recherche a été soutenue par le National Eye Institute des National Institutes of Health et la Fondation Eye Ear Nose Throat (EENT) de la Nouvelle-Orléans.

    Source de l’histoire :

    Matériaux fourni par Centre des sciences de la santé de l’Université d’État de Louisiane. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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