Les vitamines B peuvent potentiellement être utilisées pour traiter la stéatose hépatique non alcoolique avancée

Ces résultats pourraient aider les personnes atteintes de stéatose hépatique non alcoolique, un terme générique désignant une gamme d’affections hépatiques affectant les personnes qui boivent peu ou pas d’alcool, ce qui affecte 25% de tous les adultes dans le monde et quatre adultes sur 10 à Singapour.

La stéatose hépatique non alcoolique implique une accumulation de graisse dans le foie et est l’une des principales causes de greffes de foie dans le monde. Sa prévalence élevée est due à son association avec le diabète et l’obésité, deux problèmes majeurs de santé publique à Singapour et dans d’autres pays industrialisés. Lorsque la maladie évolue vers l’inflammation et la formation de tissu cicatriciel, on parle de stéatohépatite non alcoolique (NASH).

“Alors que le dépôt de graisse dans le foie est réversible à ses débuts, sa progression vers la NASH provoque un dysfonctionnement hépatique, une cirrhose et augmente le risque de cancer du foie”, a déclaré le Dr Madhulika Tripathi, premier auteur de l’étude, qui est chercheur principal chez le laboratoire de régulation hormonale du programme cardiovasculaire et métabolique de Duke-NUS.

Actuellement, il n’existe aucun traitement pharmacologique pour la NASH car les scientifiques ne comprennent pas les mécanismes de la maladie. Bien que les scientifiques sachent que la NASH est associée à des taux sanguins élevés d’un acide aminé appelé homocystéine, ils ne savaient pas quel rôle, le cas échéant, elle joue dans le développement de la maladie.

Le Dr Tripathi, le co-auteur de l’étude, le Dr Brijesh Singh, et leurs collègues de Singapour, d’Inde, de Chine et des États-Unis ont confirmé l’association de l’homocystéine avec la progression de la NASH dans des modèles précliniques et chez l’homme. Ils ont également constaté que, à mesure que les niveaux d’homocystéine augmentaient dans le foie, l’acide aminé se fixait à diverses protéines hépatiques, modifiant leur structure et entravant leur fonctionnement. En particulier, lorsque l’homocystéine est attachée à une protéine appelée syntaxine 17, elle empêche la protéine de jouer son rôle de transport et de digestion des graisses (connu sous le nom d’autophagie, un processus cellulaire essentiel par lequel les cellules éliminent les protéines mal formées ou les organites endommagés) dans le métabolisme des acides gras, le renouvellement mitochondrial et la prévention de l’inflammation. Cela a induit le développement et la progression de la stéatose hépatique vers la NASH.

Surtout, les chercheurs ont découvert que la supplémentation du régime alimentaire dans les modèles précliniques avec de la vitamine B12 et de l’acide folique augmentait les niveaux de syntaxine 17 dans le foie et rétablissait son rôle dans l’autophagie. Il a également ralenti la progression de la NASH et inversé l’inflammation et la fibrose du foie.

“Nos découvertes sont à la fois passionnantes et importantes car elles suggèrent qu’une thérapie relativement peu coûteuse, la vitamine B12 et l’acide folique, pourrait être utilisée pour prévenir et/ou retarder la progression de la NASH”, a déclaré le Dr Singh. “De plus, les niveaux d’homocystéine sérique et hépatique pourraient servir de biomarqueur de la gravité de la NASH.”

L’homocystéine peut affecter de la même manière d’autres protéines du foie, et découvrir ce qu’elles sont est une future direction de recherche pour l’équipe. Ils espèrent que d’autres recherches mèneront au développement de thérapies anti-NASH.

Le professeur Paul M. Yen, chef du laboratoire de régulation hormonale du programme des troubles cardiovasculaires et métaboliques de Duke-NUS et auteur principal de l’étude, a déclaré : « Le potentiel d’utilisation de la vitamine B12 et du folate, qui ont des profils d’innocuité élevés et sont désignés comme compléments alimentaires par la Food and Drug Administration des États-Unis, en tant que thérapies de première intention pour la prévention et le traitement de la NASH, pourraient entraîner d’énormes économies et réduire le fardeau de la NASH pour la santé dans les pays développés et en développement.

Le professeur Patrick Casey, vice-doyen principal pour la recherche à Duke-NUS, a déclaré : ” Actuellement, le seul traitement pour les patients atteints d’une maladie du foie en phase terminale consiste à recevoir une greffe. Les conclusions du Dr Tripathi et de ses collègues démontrent qu’un simple, Une intervention abordable et accessible pourrait potentiellement stopper ou inverser les dommages au foie, apportant un nouvel espoir aux personnes souffrant de stéatose hépatique Les découvertes de l’équipe soulignent la valeur de la recherche scientifique fondamentale, grâce à laquelle la communauté scientifique continue d’avoir un impact positif majeur sur la vie des malades.”

La recherche a été publiée dans le Journal d’hépatologie.