Les tumeurs modifient leur métabolisme pour se propager plus efficacement


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  • Selon des recherches menées par des scientifiques de Weill Cornell Medicine, les cellules cancéreuses peuvent perturber une voie métabolique qui décompose les graisses et les protéines pour augmenter les niveaux d’un sous-produit appelé acide méthylmalonique, entraînant ainsi des métastases. Les résultats ouvrent une nouvelle piste pour comprendre comment les tumeurs métastasent ou se propagent à d’autres tissus, et suggèrent de nouvelles façons de bloquer la propagation du cancer en ciblant le processus.

    Les nouveaux résultats, publiés le 31 mars dans Nature Metabolism, montrent que les tumeurs métastatiques suppriment l’activité d’une enzyme clé du métabolisme du propionate, le processus par lequel les cellules digèrent certains acides gras et composants protéiques. La suppression de l’enzyme augmente la production d’acide méthylmalonique (MMA). Cela, à son tour, rend les cellules plus agressives et invasives.

    Le cancer est la deuxième cause de décès dans le monde, et les métastases sont à l’origine d’une grande partie de cette mortalité. Une fois qu’une tumeur commence à métastaser dans différents tissus et organes du corps, elle peut rapidement devenir difficile, voire impossible à traiter. Cependant, les chercheurs ont fait peu de progrès dans la compréhension de la façon dont une cellule tumorale acquiert la capacité de métastaser.

    “Beaucoup de travaux se sont concentrés sur l’initiation et la croissance de la tumeur primaire, ou sur l’examen de la tumeur métastatique, mais pour passer de la tumeur primaire à la tumeur métastatique, cette transition n’a pas été étudiée de manière très approfondie”, a déclaré le co-auteur principal, le Dr. John Blenis, professeur de recherche sur le cancer Anna-Maria et Stephen Kellen, professeur de pharmacologie et directeur associé des sciences fondamentales du Sandra and Edward Meyer Cancer Center de Weill Cornell Medicine.

    Pour combler cette lacune, le Dr Blenis et ses collègues ont travaillé pendant plusieurs années pour caractériser les changements métaboliques que subissent les cellules lors de la transition métastatique. Cet effort a précédemment révélé qu’à mesure que les gens vieillissent, leur corps produit plus de MMA sérique (bien que la source reste inconnue) et que des niveaux plus élevés de MMA entraînent de pires résultats en matière de cancer. Cependant, les cellules saines produisent également du MMA, donc dans la nouvelle étude, l’équipe du Dr Blenis a sondé plus en profondeur les activités liées au cancer du métabolite.

    “Les cellules cancéreuses elles-mêmes peuvent détourner la voie qui fabrique l’acide méthylmalonique et cela forme un cycle d’action directe qui entraîne la progression du cancer vers des formes plus agressives et plus métastatiques”, a déclaré le co-premier auteur, le Dr Vivien Low, stagiaire postdoctoral au Dr Blenis. laboratoire. Les autres co-premiers auteurs, le Dr Ana Gomes et le Dr Didem Ilter, étaient également boursiers postdoctoraux dans le laboratoire au moment de l’étude. Le Dr Gomes est maintenant membre du corps professoral et le Dr Ilter est chercheur au H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute.

    Cette découverte s’ajoute à un nombre croissant de travaux montrant que des produits spécifiques du métabolisme, appelés oncométabolites, peuvent entraîner de nombreux aspects de la progression du cancer et des métastases.

    Alors que le nouveau document se concentrait sur divers modèles de cancer du sein, le Dr Low a déclaré que l’équipe analyse également d’autres types de cellules cancéreuses, où ils s’attendent à trouver des mécanismes similaires en fonctionnement. Les scientifiques recherchent également des moyens d’attaquer le processus.

    “Les métastases sont responsables d’environ 80 à 90 % de la mortalité liée au cancer, donc si nous pouvons prédire quand quelqu’un a le potentiel de développer des tumeurs métastatiques, ou traiter les tumeurs métastatiques qui pourraient avoir cette voie régulée, alors nous pourrions avoir un nouvelle thérapie très efficace », a déclaré le Dr Blenis.

    Source de l’histoire :

    Matériaux fourni par Médecine Weill Cornell. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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