La vitamine A peut réduire le risque de pancréatite pendant le traitement de la LAL

Des détails sur cette solution alimentaire potentielle pour prévenir un événement indésirable potentiellement mortel ont été publiés le 15 mars 2023 dans Science Médecine translationnelle. L’équipe de recherche était dirigée par Sohail Husain, MD, chef de la gastroentérologie pédiatrique, de l’hépatologie et de la nutrition à l’Université de Stanford et Anil Goud Jegga, DVM, MRes, biologiste informatique au Cincinnati Children’s Hospital Medical Center.

Pour les personnes atteintes de LAL, le traitement avec l’enzyme asparaginase aide à affamer les cellules cancéreuses en réduisant la quantité d’asparagine circulant dans le sang, dont les cellules cancéreuses ont besoin mais ne peuvent pas se fabriquer elles-mêmes. Le médicament, souvent utilisé en association avec d’autres chimiothérapies, est administré par injection dans une veine, un muscle ou sous la peau.

Cependant, on estime que 2 à 10 % des utilisateurs d’asparaginase développent une inflammation du pancréas en réaction au traitement par l’asparaginase. Pour un tiers de ces personnes, les symptômes peuvent être graves.

Jegga et ses collègues ont développé des analyses prédictives à l’aide de plus de 100 millions de points de données englobant des données d’expression génique, des données sur les petites molécules et des dossiers de santé électroniques pour mieux comprendre les mécanismes à l’origine de la pancréatite associée à l’asparaginase (PAA) et identifier les interventions potentielles pour prévenir ou atténuer la PAA.

Tout d’abord, ils ont analysé des quantités massives de données d’expression génique pour révéler que l’activité génique associée à l’asparaginase ou à la pancréatite pourrait être inversée par les rétinoïdes (vitamine A et ses analogues). L’équipe a trouvé d’autres preuves à l’appui en “explorant” des millions de dossiers de santé électroniques à partir de la base de données TriNetX et du système de notification des événements indésirables de la Federal Drug Administration des États-Unis.

Ce travail de traitement des chiffres et d’analyse prédictive comprenait l’utilisation de l’AERSExploiter logiciel développé à Cincinnati Children’s par Mayur Sarangdhar, PhD, MRes et ses collègues. L’équipe de recherche a également étudié les données d’expériences sur des souris et comparé des échantillons de plasma de personnes atteintes de LAL qui ont développé une pancréatite et de celles qui ne l’ont pas fait.

En fin de compte, l’équipe a établi deux ensembles d’expériences humaines du “monde réel”. Ils ont constaté que seulement 1,4 % des patients traités par l’asparaginase développaient une pancréatite lorsqu’ils prenaient également de la vitamine A, contre 3,4 % des patients qui n’en prenaient pas. L’utilisation concomitante de vitamine A était corrélée à une réduction de 60 % du risque de PAA. Des quantités plus faibles de vitamine A alimentaire étaient corrélées à un risque accru et à la gravité de la PAA.

“Cette étude démontre le potentiel de l’extraction de données” du monde réel “pour identifier les modificateurs de thérapie pour améliorer les résultats des patients. Dans les cas où un médicament principal induit une toxicité mais est essentiel à la thérapie, comme l’asparaginase, les modificateurs de thérapie, tels que la vitamine A et ses analogues, peuvent être d’une pertinence immédiate pour les patients sous asparaginase et « à risque » de PAA », déclare Sarangdhar, co-premier auteur de l’étude.

Selon Jegga : « Notre étude met en évidence la puissance de l’intégration et de l’analyse de données hétérogènes dans la recherche translationnelle. En tirant parti des données « omiques et centrées sur le patient » existantes et d’une approche systémique, nous avons pu identifier de nouvelles informations sur le développement de l’AAP et les interventions potentielles pour prévenir ou atténuer cet effet secondaire.”

Prochaines étapes

À certains égards, les enseignements tirés de cette étude pourraient être appliqués immédiatement aux soins aux patients. Cependant, des recherches cliniques supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la quantité de vitamine A nécessaire pour protéger TOUS les patients contre la pancréatite ; et si un niveau protecteur peut être atteint par un régime alimentaire ou via des suppléments. En fait, les niveaux de vitamines cibles peuvent devoir varier en fonction des différences individuelles de métabolisme.