Comment les microbes intestinaux agissent pour apprivoiser l’inflammation intestinale

Mais, selon une série de nouvelles études de la Harvard Medical School, ces substances dissolvant les graisses et les vitamines sont également des acteurs importants de l’immunité et de l’inflammation intestinales, car elles régulent l’activité de cellules immunitaires clés liées à une gamme d’affections intestinales inflammatoires, telles que que la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn.

Un rapport initial en 2020 a cartographié les effets des acides biliaires sur l’immunité intestinale de la souris, mais a laissé certaines questions clés sans réponse : comment les acides biliaires permettent-ils aux cellules immunitaires intestinales d’effectuer leur travail de régulation immunitaire ? Deuxièmement, quelles bactéries et enzymes bactériennes produisent ces acides biliaires ? Troisièmement, ces acides biliaires jouent-ils un rôle dans l’inflammation intestinale humaine ?

Maintenant, deux études menées par la même équipe d’investigateurs – l’une publiée le 16 mars dans Nature et un publié dans Hôte cellulaire et microbe en 2021 – répondez à ces questions et clarifiez davantage les observations initiales. La recherche, menée à l’intersection de la biologie chimique, de la microbiologie et de l’immunologie, a été codirigée par Sloan Devlin, professeur adjoint de chimie biologique et de pharmacologie moléculaire, et Jun Huh, professeur agrégé d’immunologie au HMS.

Les études identifient trois métabolites des acides biliaires et les gènes bactériens correspondants qui produisent des molécules qui affectent l’activité des cellules immunitaires régulatrices de l’inflammation. Les travaux démontrent également que la présence et l’activité de ces bactéries et des molécules immunitaires qu’elles produisent sont considérablement réduites chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l’intestin (MICI).

“Nous transportons des milliards de bactéries dans et sur notre corps, et un nombre croissant de recherches indique que les bactéries intestinales peuvent affecter les réponses immunitaires de l’hôte”, a déclaré Huh. “Nos découvertes fournissent un nouvel aperçu mécaniste de la façon dont ces bactéries agissent pour médier la régulation immunitaire dans l’intestin.”

Les résultats, basés sur des expériences sur des souris et des échantillons de selles humaines, révèlent l’identité de trois acteurs microbiens critiques dans cette cascade et les gènes bactériens qui régulent la modification des acides biliaires. De plus, ils montrent que les échantillons intestinaux de patients atteints d’affections telles que la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn ont des niveaux nettement inférieurs à la fois des molécules anti-inflammatoires et des gènes bactériens responsables de leur production.

Les découvertes rapprochent les scientifiques du développement de traitements à base de petites molécules et de thérapies bactériennes vivantes qui régulent l’inflammation intestinale.

“Les trois molécules et les gènes bactériens que nous avons découverts qui produisent ces molécules sont réduits chez les patients atteints de MICI”, a déclaré Devlin. “La restauration de la présence des composés ou des bactéries qui les composent offre une voie thérapeutique possible pour traiter une gamme de maladies inflammatoires marquées par ces déficiences et affectant des millions de personnes dans le monde.”

Source de l’histoire :

Matériaux fourni par École de médecine de Harvard. Original écrit par Ekaterina Pesheva. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.